חומר רקע

[email protected] +972 52 988480 www.psyrx.co ( ייצור איבוגאין כמרכיב פרמצבטי פעילAPI ) תחת תקןGMP ( לטיפול בפוסט טראומהPTSD ) "ברצוננו לשתף על התקדמות פעילות קלינית וטכנית בתחום הטיפול בדיכאון וב- PTSD ,.בשנה האחרונה PsyRx ( הקדישה מאמצים רבים כדי להבטיח את המרכיב הפרמצבטי הפעילAPI ) החיוני של איבוגאין כחלק .מצנרת המוצרים הייחודית שלה. למרות האתגרים, הצליחה לאחרונה החברה במשימתהPsyRx פיתחה פרוטוקול המבטיח ייצור עקבי של איבוגאין באיכות גבוהה ובמחיר חסכוני, הנעשה בתנאים נאותים ובסביבה .מבוקרת נכון לעכשיו, התהליך פועל בקנה מידה מעבדתי, ו- PsyRx עובדת באופן פעיל ליצור שיתופי פעולה עם יצרנים ( מורשים העומדים בתקן תנאי ייצור נאותיםGMP ) כדי לקדם את תהליך הייצור. למרבה הצער, אתגרים בלתי צפויים התעוררו לאחר מתקפת הטרור בישראל ב- 7 באוקטובר, ושיבשו את ההתרחבות המתוכננת של .החברה PsyRx מחפשת כעת באופן פעיל תמיכה במימון כדי לחדש ולהניע את קידום פרויקט ייצור האיבוגאין פורץ .הדרך שלה. התמיכה שלכם יכולה לעשות את ההבדל ולתרום להצלחת המאמץ החדשני הזה [ לאחרונה קיבלנו דחיפה משמעותית לפעילות שלנו ממחקר שהתבצע באוניברסיטת סטנפורד30 ], ואשר מגנזיום לחיילים משוחררים עם היסטוריה של פגיעה מוחית טראומטית+ כלל ניסוי פתוח של מתן איבוגאין .)(מגנזיום נכלל בשל השפעתו המייצבת על הלב30 חיילים משוחררים, מתוכם23 ע םPTSD , הוערכו באמצעות מדידות סטנדרטיות עבורPTSD , דיכאון, חרדה, תפקוד ניהולי וקוגניציה. לאחר מכן הם קיבלו את החומרים במהלך פגישה טיפולית. בבדיקות מעקב אשר נעשו חודש אחד ושישה חודשים לאחר הטיפול, כ- 80% .מהמטופלים לא הראו תסמיני טראומה, דיכאון או חרדה ( הפרעת דחק פוסט טראומטיתPTSD ) היא הפרעת חרדה הנגרמת על ידי חוויה טראומטית כגון לחימה, פיגועי ,טרור[ פשעים אלימים, התעללות בילדים, תאונות ואסונות טבע1 ]. סקר מקיף בארה"ב מצא שהשכיחות של הפרעת דחק פוסט טראומטית במהלך החיים היא6.8% והשכיחות במהלך שנה נתונה היא3.5% [ 2 ], כאשר [ כשליש מהנפגעים סובלים ממצב חמור3 ] . שיעורים גבוהים בהרבה של ההפרעה ניתן למצוא באזורים של ,סכסוך או אסונות טבע. לדוגמה שכיחות ה - PTSD לאחר פיגועי ה- 11 בספטמבר2001 הגיעה ל- 11.2% באזור [ המטרופולין של ניו יורק4 ] ו- 33.6% בעקבות צונאמי הרסני בדרום תאילנד ב- 2004 . סיכון זה רלוונטי מאוד למצב הנוכחי בישראל לאחר אירועי ה- 7 באוקטובר וצפוי כי שכיחות ה - PTSD תעלה בחודשים הקרובים הן באוכלוסייה אזרחית והן באוכלוסייה ה צבאית ה .ישראלית עם זאת, לא כול אלו אשר יסבלו מההפרעה יוכלו .לקבל טיפול והשגחה נאותים בשל מחסור באנשי מקצוע בתחום בריאות הנפש ( כיום, טיפולים ממוקדי טראומה כגון טיפול בעיבוד קוגניטיביCPT ( ), טיפול בחשיפה ממושכתPE ), תנועת עיניים, דה- ( סנסיטיזציה וארגון מחדשEMDR ), ואחרים עם מיקוד טראומה משמעותי הם הטיפולים הנפוצים [email protected] +972 52 988480 www.psyrx.co שלPTSD . המלצות אלה נקבעו בעקבות ממצאים התומכים ביעילותן של פסיכותרפיות ממוקדות טראומה ביחס לפסיכותרפיה שאינה ממוקדת טראומה או לטיפול תרופתי[5] . טיפולים ממוקדי טראומה כוללים [ )שילובים משתנים של טיפול בחשיפה וטיפול קוגניטיבי (ממוקד טראומה7 , 8 ] ודורשים מפגשים חוזרים [ מרובים במשך תקופה של מספר חודשים על ידי מטפלים מיומנים9 , 10 ]. שיטות טיפול אלה עשויות להיות כרוכות בזמני המתנה ארוכים למשאבים ציבורי ים נדירים והן כפופות לשיעורי נשירה גבוהים יחסית. יתר על כן, לא כל החולים עםPTSD [ יפיקו תועלת מטיפולים אלה9 , 11 ]. חלק מהמטופלים חווים הצפה לאחר חשיפה לחוויה הטראומטית שלהם, בעוד שאחרים אינם מצליחים לעסוק בחוויה, כך שתהליך ההכחדה של זיכרונות [ טראומטיים, שנחשב כעומד בבסיס תהליך ההחלמה, אינו מתרחש7 .] לפיכך, טיפולים קצרי טווח שיכולים להינתן על ידי צוות שעבר הכשרה ייעודית ואשר אינם כוללים חשיפה ישירה לחוויה הטראומטית נחוצים .מאוד בשנים האחרונות נערכו מספר מחקרים מדעיים אשר בחנו את הפוטנציאל של שילובMDMA כסיוע לפסיכותרפיה בטיפול ב- PTSD . נראה כיMDMA מאפשר העלאה של זיכרונות טראומטיים מבלי שהמשתמש [ ירגיש המום מההשפעה השלילית שבדרך כלל מלווה זיכרונות כאלה12 ]. לאחרונה, הסתיים מחקר פאזה שלישית של טיפול בעזרתMDMA [ בסוסלים מפוסט טראומה13,14 ]. הניסוי כלל104 אנשים עםPTSD בינוני עד חמור, אשר חולקו באקראי לשלושה סבבים שלMDMA או פלצבו (חומר לא פעיל כביקורת), בשילוב עם טיפול בשיחה. הניסוי עמד בנקודת הסיום העיקרית שלו, שהייתה השינוי בציוני המבחן המקובל למדידת חומרת התסמינים לאחר18 שבועות, כפי שהוערך על ידי מעריכים עצמאיים עיוורים. הציונים, אשר היו בממוצע סביב39 נקודות בתחילת המחקר בשתי הקבוצות, ירדו ב- 23.7 נקודות לאחר טיפול ב- MDMA לעומת ירידה של14.8 ,נקודות בלבד לאחר טיפול בפלצבו. ירידה זו באה לידי ביטוי בכך כי, לאחר הטיפול 71% ממקבליMDMA לעומת48% ממקבלי הפלצבו כבר לא עמדו בקריטריונים שלPTSD . עם זאת, תקופת הטיפול היא ארוכה וכוללת שלושה מפגשים של8 שעות בהם ניתנים החומרים בשילוב עם טיפול, במרווחים .של כחודש זה מזה חומר נוסף שניתן להשתמש בו באופן דומה אך באמצעות פרוטוקול טיפול קצר בהרבה הוא איבוגאין. מינונים ( גבוהים של איבוגאין8-25 מ"ג/ק"ג) שימשו תרבויות ילידיות במשך מאות שנים כדי לגרום להזיות במהלך [ טקסים דתיים ומשמשים כיום לטיפול בהתמכרויות שונות לסמים15-19]. בע שורים האחרונים, מעריכים כי יותר מ- 10,000 אנשים כבר טופלו, ותוצאות היעילות עקביות במראה פתרון מהיר של תסמיני גמילה, תשוקה [ מופחתת, והתנזרות ממושכת שנעו בין שבועות לשנים16 , 20 ]. במינונים כאלה של איבוגאין המשתמש נמצא במצב טראנס אינטנסיבי ועמוק שנקרא "מצב ד מוי חלום" או "חלום- ערות", המאופיין בשליפת זיכרונות מודחקים כדימויים סמליים. זיכרונות העבר חיים מחדש בעיקר באופן סימבולי חזותי אך אובייקטיבי, ללא [ התוכן הרגשי שלהם, כך שאירועים ורגשות טראומטיים מהעבר מצטמצמים לחוויות פשוטות21 ]; מה שעשוי להועיל גם לאנשים עם .הפרעות הקשורות לטראומה [email protected] +972 52 988480 www.psyrx.co [ שני מחקרים28 , 29 ] ערכו סקר בקרב חיילים משוחררים שהשלימו טיפול בסיוע פסיכדלי עם איבוגאין ו- 5 - MeO-DMT ( . ביום הראשון, מנה אחת10 מ"ג/ק"ג) של איבוגאין הידרוכלוריד (טוהר99% ) ניתנה במסגרת קבוצתית עם ארבעה עד חמישה משתתפים. ביום השני, המשתתפים עודדו לבלות את היום בעיבוד או שילוב חוויית האיבוגאין שלהם. ביום השלישי, המשתתפים קיבלו שלוש עד חמש מנות של5 - MeO-DMT . לאחר שההשפעות החריפות שככו עבור כל משתתף, הם הוזמנו לשלב את החוויה שלהם הן באופן פרטני והן באמצעות פעילויות קבוצתיות. התוצאות הצביעו על ירידה משמעותית וגד ולה מאוד בדיווח רטרוספקטיבי על מחשבות אובדניות, ליקוי קוגניטיבי ותסמינים שלPTSD , דיכאון וחרדה. התוצאות הראו גם עלייה משמעותית וגדולה בדיווחים בדיעבד על גמישות פסיכולוגית אשר הייתה קשורה קשר הדוק לדיווח רטרוספקטיבי על ירידה בליקוי קוגניטיבי, ותסמינים של הפרעת דחק פוסט- .טראומטית, דיכאון וחרדה מגנזיום בחיילים משוחררים עם היסטוריה של פגיעה מוחית טראומטית פורסם+ מחקר נוסף של איבוגאין [ לאחרונה30 ,] (מגנזיום נכלל בשל השפעתו המייצבת על הלב). כאן30 חיילים משוחררים, מתוכם23 עם PTSD , הוערכו באמצעות מדידות סטנדרטיות עבורPTSD , דיכאון, חרדה, תפקוד ניהולי וקוגניציה. לאחר מכן הם קיבלו את החומרים במהלך פגישה טיפולית. חבבדיקות מעקב אשר נעשו חודש אחד ושישה חודשים לאחר הטיפול, כ- 80% .מהמטופלים לא הראו תסמיני טראומה, דיכאון או חרדה כל המחקרים הנ"ל נערכו במקסיקו( , שם איבוגאין אינו מוגבל, והשתמשו באיבוגאין הידרוכלוריד98-99% טהור) במינונים של10-14 .מ"ג/ק"ג ,עם זאת, מכשול אחד לביצוע ניסויים קליניים נוספים עם איבוגאין וביסוסו כטיפול חלופי ל- PTSD ( ומצבים נפשיים אחרים, הוא היעדר מרכיב פרמצבטי פעיל מתאיםAPI ) שיוצר ( תחת תקן תנאי ייצור נאותיםGMP ) מהשוק העולמי. בבדיקה שערכה החברה לגבי ספק החומר לניסויים המוזכרים נמצאו בעיות של חוסר תיעוד או חוסר בבדיקות הדרושות לביסוס ניקיון החומר , וכי הייצוא לא נעשה תחת תנאיGMP. References 1. APA, American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition. 2022, Washington DC. 2. Kessler, R.C., et al., Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM- IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Archives of General Psychiatry, 2005. 62(6): p. 593-602. [email protected] +972 52 988480 www.psyrx.co 3. Kessler, R.C., et al., Prevalence, severity, and comorbidity of 12-month DSM- IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Archives of General Psychiatry, 2005. 62(6): p. 617-627. 4. Schlenger, W.E., et al., Psychological reactions to terrorist attacks: findings from the National Study of Americans' Reactions to September 11. JAMA: The Journal of the American Medical Association, 2002. 288(5): p. 581-588. 5. Schrader, C. and A. Ross, A review of PTSD and current treatment strategies. Missouri medicine, 2021. 118(6): p. 546. 6. Lee, D.J., et al., Psychotherapy versus pharmacotherapy for posttraumatic stress disorder: Systemic review and meta‐analyses to determine first‐line treatments. Depression and anxiety, 2016. 33(9): p. 792-806. 7. Bisson, J. and M. Andrew, Psychological treatment of post-traumatic stress disorder (PTSD). Cochrane Database of Systematic Reviews (Online), 2007(3): p. CD003388. 8. Stein, M.B. and B.O. Rothbaum, 175 years of progress in PTSD therapeutics: learning from the past. American journal of psychiatry, 2018. 175(6): p. 508- 516. 9. Lewis, C., et al., Psychological therapies for post-traumatic stress disorder in adults: Systematic review and meta-analysis. European journal of psychotraumatology, 2020. 11(1): p. 1729633. 10. Foa, E.B., et al., A comparison of exposure therapy, stress inoculation training, and their combination for reducing posttraumatic stress disorder in female assault victims. Journal of consulting and clinical psychology, 1999. 67(2): p. 194. 11. Brady, F., et al., Early in-session predictors of response to trauma-focused cognitive therapy for posttraumatic stress disorder. Behaviour Research and Therapy, 2015. 75: p. 40-47. 12. Sessa, B., MDMA and PTSD treatment:“PTSD: from novel pathophysiology to innovative therapeutics”. Neuroscience letters, 2017. 649: p. 176-180. 13. Mullard, A., MDMA-assisted therapy for PTSD passes phase III trial. Nature reviews. Drug Discovery, 2023. [email protected] +972 52 988480 www.psyrx.co 14. Mitchell, J.M., et al., MDMA-assisted therapy for moderate to severe PTSD: a randomized, placebo-controlled phase 3 trial. Nature Medicine, 2023: p. 1-8. 15. Barber, M., et al., Ibogaine therapy for addiction: Consumer views from online fora. International Journal of Drug Policy, 2020. 83: p. 102857. 16. Luz, M. and D.C. Mash, Evaluating the toxicity and therapeutic potential of ibogaine in the treatment of chronic opioid abuse. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, 2021(just-accepted). 17. Popik, P., R.T. Layer, and P. Skolnick, 100 years of ibogaine: neurochemical and pharmacological actions of a putative anti-addictive drug. Pharmacological Reviews, 1995. 47(2): p. 235-253. 18. Forsyth, B., et al., Effects of low dose ibogaine on subjective mood state and psychological performance. Journal of ethnopharmacology, 2016. 189: p. 10- 13. 19. Paškulin, R., et al., Metabolic plasticity and the energy economizing effect of ibogaine, the principal alkaloid of Tabernanthe iboga. Journal of Ethnopharmacology, 2012. 143(1): p. 319-324. 20. Alper, K.R., H.S. Lotsof, and C.D. Kaplan, The ibogaine medical subculture. Journal of ethnopharmacology, 2008. 115(1): p. 9-24. 21. Gallo, C., et al., Tabernanthe iboga: a comprehensive review. Pharmacologyonline, 2009. 3: p. 906-920. 22. Fernandes-Nascimento, M.H., et al., Ibogaine microdosing in a patient with bipolar depression: a case report. Brazilian Journal of Psychiatry, 2022. 23. Rodrı́guez, P., et al., A Single Administration of the Atypical Psychedelic Ibogaine or its Metabolite Noribogaine Induces an Antidepressant-like Effect in Rats. ACS chemical neuroscience, 2020. 11(11): p. 1661-1672. 24. Mash, D.C., et al., Ibogaine: complex pharmacokinetics, concerns for safety, and preliminary efficacy measures. Annals of the New York Academy of Sciences, 2000. 914(1): p. 394-401. 25. Mash, D.C., et al., Ibogaine detoxification transitions opioid and cocaine abusers between dependence and abstinence: clinical observations and treatment outcomes. Frontiers in pharmacology, 2018. 9: p. 529. [email protected] +972 52 988480 www.psyrx.co 26. Davis, A.K., et al., Subjective effectiveness of ibogaine treatment for problematic opioid consumption: short-and long-term outcomes and current psychological functioning. Journal of psychedelic studies, 2017. 1(2): p. 65-73. 27. Noller, G.E., C.M. Frampton, and B. Yazar-Klosinski, Ibogaine treatment outcomes for opioid dependence from a twelve-month follow-up observational study. The American journal of drug and alcohol abuse, 2018. 44(1): p. 37-46. 28. Davis, A.K., et al., Psychedelic treatment for trauma-related psychological and cognitive impairment among US special operations forces veterans. Chronic Stress, 2020. 4: p. 2470547020939564. 29. Davis, A.K., et al., Open-label study of consecutive ibogaine and 5-MeO-DMT assisted-therapy for trauma-exposed male Special Operations Forces Veterans: prospective data from a clinical program in Mexico. The American Journal of Drug and Alcohol Abuse, 2023: p. 1-10. 30. Cherian, K.N., et al., Magnesium–ibogaine therapy in veterans with traumatic brain injuries. Nature Medicine, 2024: p. 1-9.