חומר רקע
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAELהמכון למחקר ביולוגי
פורפהמכון למחקר ביולוגי
'פרופ 'שמואל שפיראכנמשמואל שפירא
"מנכ"ל81ל
18//0808//20202020כ
"כ"ח באב תש"ח באב תש"פפ
IIBR Cutting edge R&D leading to Innovation
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
The Israel Institute for Biological Research (IIBR) is a national center for
research and development that specializes in the fields of biology, chemistry
and the environmental sciences, and aims to enhance Israel’s strengths and
fortitude.
IIBR is there to guide decision makers, every step of the way, as they
formulate their stance on potential threats, responses and the establishment
of national goals. IIBR is an organization that forecasts the future and
functions at the forefront of global knowledge.
IIBR Cutting edge R&D leading to Innovation
ISRAEL INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
OUR VISION
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
IIBR Cutting edge R&D leading to Innovation
ערכי הליבה
Members of the Institute uphold a sense of
initiative, innovation, creativity and a deep
commitment to quality in all fields of their
work, in order to maintain their standing as
a leading research facility.
Excellency
Members of the Institute fulfill their roles out
of belief and recognition in the strength and
security of the State of Israel.
Purpose
The Institute works to promote and nurture
its human capital and develop its
workforce, while recognizing that the
individuals it employs are its leading asset.
Empowerment
The Institute examines and analyzes changes and future
trends in a dynamic environment. It initiates and adapts its
capabilities to provide educated and optimal solutions.
Versatility
Members of the Institute operate from a place of deep
commitment and mutual respect, integrity, understanding
the needs of others, tolerance and principles.
Camaraderie
The Institute and its employees are working to expand and
sharing their knowledge across the breadth of the
organization, in a manner that is both clear and ccessible.
Transparency
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
IIBR Cutting edge R&D leading to InnovationIIBR
IIBR --from basic to translational science from basic to translational science
We provide complete solutions and state-of-the- art Diagnostics & Therapeutics
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
IIBR Cutting edge R&D leading to Innovationב
ב--2
2לפברואר
0202לפברואר2020הנחה ראש הממשלהןוסיח חתפל יגולויב רקחמל ןוכמה להנמ תאהנחה ראש הממשלה
לארשי תנידמ יחרזא תבוטל םיילופיט םינדגונואת מנהל המכון למחקר ביולוגי לפתח חיסון
ונוגדנים טיפוליים לטובת אזרחי מדינת ישראל
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
IIBR Cutting edge R&D leading to Innovation
מאז עובדים מדעני המכון סביב השעון בחול ,בשבת ובחג
ובשלב זה המצאנו פתרונות
מצויינים
פיתוח
תרכיב
חיסון
פעיל
פיתוח
מודל
מתמטי
פיתוח נוגדנים טיפוליים
גישות נוספות לפיתוח חיסון
ומעכבים לנגיף
חיטוי
ויציבות
הנגיף
אימונודיאגנוסטיקה
ייצור תרכיב
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
N
P
M
G
L
WT-VSV genome
rVSV-∆G-spike vaccine candidate
WT-VSV
Immunogold labeling
25x
Infected cells
anti-SARS-CoV-2
anti-Spike RBD
N
P
M
G
L
N
P
SPIKE
L
M
rVSV-∆G-spike genome
rVSV-∆G-spike
N
P
M
S
L
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
WT-VSV
rVSV-ΔG-spike
Convalescent
human serum
SARS-CoV-2
Human α-SARS-CoV-2
DAPI
25x
25x
25x
Surface antigenic similarity of rVSV-ΔG-spike to SARS-CoV-2
Antibodies from COVID-19 convalescent patients recognize
VSV-ΔG-spike and SARS-CoV-2 infected cells
Antibodies from COVID-19 convalescent patients similarly
neutralize VSV-ΔG-spike and SARS-CoV-2 infected cells
1
10
100
1000
10000
1
10
100
1000
10000
R2 = 0.911
SARS CoV-2 (NT50)
VSV-G-spike (NT50)
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9 10 11
70
80
90
100
110
120
130
Mock
SARS-CoV-2 5x104
SARS-CoV-2 5x105
SARS-CoV-2 5x106
(pfu/hamster)
*
***
***
Days post infection
% of initial weight
Establishment of the Golden Syrian Hamster Disease model for
SARS-CoV-2 vaccine efficacy studies
(n=7)
(n=7)
(n=10)
* P<0.05
*** P<0.001
Intranasal instillation
* No differences were found between female and male hamsters
Area under the curve, t-test
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
Challenge (5x106) 25d post s.c. vaccination (106 pfu)
*** p<0.001 (Area under the curve, t-test)
Vaccine efficacy – SARS-CoV-2 challenge studies
LOD
SARS-CoV-2 viral load in lungs (5 d.p.i)
In fe c te d
Va c c in a te d a n d in fe c te d
1 0 1
1 0 2
1 0 3
1 0 4
1 0 5
1 0 6
p fu /lu n g
(n=8)
(n=10)
(n=12)
SARS-CoV-2 infected
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 11
70
80
90
100
110
120
130
Mock
SARS-CoV-2 5x106
rVSV-
G-Spike 106
pfu vaccinated +
***
Days post infection
% of initial weight
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
Naive
Vaccinated and
Infected A
Vaccinated and
Infected B
#
#
#
A
B
C
E
I
F
G
J
K
Infected
*
D
H
L
Lung histopathology (5 d.p.i.)
Challenge (5x106) 25d post s.c. vaccination (106 pfu). Samples taken 5 d.p.i.
Vaccine efficacy – SARS-CoV-2 challenge studies
N a iv e
V a c c in a te d + in fe c te d A
V a c c in a te d + in fe c te d B
In fe c te d
0
5
1 0
1 5
T is s u e /A ir s p ac e ra tio
(m e a n S EM )
***
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
Intramuscular, 1ml (as ERVEBO)
Vaccine dose
Vaccine safety and efficacy in Golden Syrian Hamsters
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
Boost
Body weight
Temp. post prime
Preliminary Vaccine safety data (Rabbits)
Temp. post boost
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
Preliminary Vaccine safety data (Pigs)
הכנת חיסון כנגד נגיף הקורונה(חיסון פעיל)
Corona Virus
VSV Spike
הקמת מודלים למחלה בחיות
מו"פ תהליכי וגמלון לייצור החיסון
ייצור תרכיב החיסון בתרביות תאים ,ניקוי ופורמולציה
הכנת ובידוד נוגדנים מנטרלים נגד הSARS-CoV-2
Aim:
- Isolate a panel of human monoclonal antibodies that will serve as the basis of efficient
combined post-exposure therapy for SARS-CoV-2 infection
תהליך בידוד נוגדנים מנטרלים ל
SARS-CoV-2
COVID19 patients /
immunized animals
Combinatorial antibody-display
phage libraries
Antibody characterization
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
- A panel of eight human neutralizing antibodies was isolated
- These antibodies specifically bind the SARS CoV-2 receptor binding domain
Isolation of anti-SARS-CoV-2 neutralizing antibodies
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
- The antibodies bind to four distinct epitopes on the virus surface protein
קיבוץ למשפחות נוגדנים ל
SARS-CoV-2
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
- Antibodies from each epitopic groups can neutralize SARS CoV-2 activity in vitro
SARS CoV-2 ניטרול
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
Binding of the SARS CoV-2 envelope
protein to the human ACE2 receptor
- Antibodies MD65 and MD62 inhibit SARS CoV-2 from binding to its receptor
Mechanistic characterization of the antibody-mediated neutralization
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
סטטוס נוכחי:
-איפיון פעילות נוגדנים מנטרלים בבעלי חיים
-
הערכה פרהקלינית–פרמקוקינטיקה ,רעילות וכיוב'
-גמר איפיון נוגדנים מבעלי חיים
-גמר איפיון סיפריות נוגדנים אנושיים
INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH
המכון למחקר ביולוגי בישראל
ISRAEL
IIBR Cutting edge R&D leading to Innovationתודה רבה
תודה רבה