חומר רקע
פרופ '
מרטין רביי
מנהל המחלקה הנוירולוגית
בית חולים אסף הרופא
בית ספר לרפואה ,ע"ש סאקלר
אוניברסיטת ת"א
Prof. Martin Rabey
Chairman Dept. Of Neuroloy
Assaf Harofe Medical Center
Sackler School of Medicine Tel-Aviv University
מחלת פרקינסון
א)
מחלה ניירודגנרטיבית
ב)פרוגרסיבית
ג)בלתי הפיכה
ד)
לא ניתנת לריפוי התרופות הקיימות הן רק סימפטומיות
ה)
המחלה פוגעת במערכת מוטורית עם קשיים בהפעלת הידיים וקשיים
בהליכה.
ו )
בנוסף במשך השנים חלק מהחולים מפתחים גם הפרעות אפקטיביות
(דיכאון )ובתפקוד עילאי(דמנציה)
Parkinson’s disease
• ‘Involuntary tremulous motion, with
lessened muscular power, in parts
not in action and even when
supported with a propensity to bend
the trunk forwards and to pass from a
walking to a running pace: the
senses and intellects being
uninjured.’
J. Parkinson 1817, An Essay on the Shaking Palsy
Parkinson’s Dis.: midbrain
(+ control)
Parkinson’s Dis.: Lewy body (LB)
מחלת פרקינסון
א)
שכיחות המחלה1/1000אוכלוסייה;
100
/
2-1
באוכלוסייה מעל גיל65
.
ב)
בישראל מעריכים שיש בערך12,000-15,000
חולי
פרקינסון.
ג)
רוב החולים בגילאים55-75
(
Typical Parkinson
)
אך
יש גם חולים יותר צעירים50-30
(
Juvenile Parkinson
.)
מחלת פרקינסון(ציוני דרך)
James Parkinson (1817):
“An assay on the Shaking Palsy”
Tretiakoff- (1870): Neuromelanin loss in s. nigra
Lewy (1912): Lewy bodies
*Carlson (1957): Dopamine
Yahr – (1967): Levodopa in PD
Youdim – Birkmayer (1970): Selegiline (MAO B inhibitor)
*Chehanover (1990): – Ubiquitin (in Lewy bodies)
סימנים עיקריים
1
)
רעד(במנוחה וביישור ידיים)
2
)
נוקשות שרירים(ריגידיות)
3
)
איטיות בתנועות(בראדיקינזיה)
4
)
החזרי עמידה מופרעים(
Postural Reflexes
)
5
)תגובה קלינית טובה למתן דופה
סימנים משניים
הבעת פנים קפואה(
“
Poker Face
”
)
מצמוץ עיניים מופחת
שינויים בקול(קול נמוך ומונוטוני)
דליפת רוק(
Sialorrhea
)
מעמד כפוף(
Stooped Posture
)
הליכה עם פסיעות קטנות"(
Petit Pais
)"
ושפשוף
"(
Shuffling
.)"
חוסר טלטול ידיים בהליכה
עצירות קשה
ירידה בלחץ דם בעמידה(
Orthostatic Hypotension
)
סימטומים נפשיים במחלת פרקינסון
דיכאון
דמנציה
פסיכוזה
התקפי חרדה
טיפול במחלת פרקינסון
דופה:
Dopicar, Levodopa, Sinemet CR
דופמין אגוניסטים:
Requip, Parlodel, Pergolide
אנטיכולינרגים:
Dekinet, Partane
מעכב אנזיםMAO-B
:
Jumex
(
Selegiline
)
מעכב פעילות אנזיםCOMT
:
Comtan
(
Entacapone
)
אמנטדין:
PK Merz, Peritrel
סימפטומים מוטוריים אשר מתפתחים בעקבות
מתן כרוני של התרופות הקיימות
1)דיסקינזיות(
Chorea
)-
(
קפיצות בלתי רצוניות
ברגליים ובידיים)
2
)
מצבי
קיפאון רגעיים"(
Freezing
)"
(3
מצבי
קיפאון ממושכים(
“
(”Off
4
)בלבול והזיות
תרופות שנתבקשו להכניס לסל הבריאות
רקע:
טיפול כרוני עם התרופות הקיימות גורם להופעת
סיבוכים מוטוריים(דיסקינזיות-
ומצבי קיפאון
"
Off
)"
מאז2002
לא הוכנסה שום תרופה חדשה לטיפול
במחלה בסל הבריאות.
תרופות שנתבקשו להכניס לסל הבריאות
AZILECT (Rasagiline)
STALEVO (Entacapone + Dopa +Carbidopa)
CABASER (Cabergoline)
APO-GO (Apomorphine)
Azilect vs Jumex
Jumex
(תרופה קיימת)
א)
סכנת התקף של
יתר לחץ דם עקב ספיגת כמות גדולה של
טירמין .
טירמין(
Tyramine
)
הוא חומר טבעי אשר נמצא
במאכלים שונים(
יין אדום וגבינות ישנות
"
Cheese Effect
"למשל.)
ב)בלבול
עקב הפיכת סלג’
לין
לאמפטמין(Amphetamine)
בכבד.
AZILECT (Rasagiline)
א)מנה אחת ביום.
ב)אין בעיה של פירוק טירמין ,
זאת אומרת שלקיחת
התרופה לא עלולה לגרום להתקף של יתר לחץ
דם.
ג)
התכשירAzilectלא הופך בכבד החולה
לאמפטמין ולכן ,
יש
פחות סיכון להופעת
בלבול.
STALEVO (Dopa-Carbidopa-Entacapone (
מאפשר מתן מנות קטנות שלDOPA
עם השגת רמות
יציבות בדם ובמוח דבר
שמקטין דיסקינזיות וייתכן
מקטין
גם הופעת מצבי"
OFF
."
CABASER (Cabergoline)
מנה אחת ביום(זמן מחצית ארוך)
מאפשר גירוי ממושך ויציב של קולטנים דופמינרגים דבר
שמקטין מצבי"
OFF
"ודיסקינזיות .
APO-GO (Apomorphine)
הוא התכשיר היחיד אשר ניתן לתת
בזריקה (
תת
עורי )
אומנם השפעתו נמשכת
כשעה בלבד .
התרופה משפיעה תוך20דקות.
עוזר מאוד לאנשים אשר חייבים להשיג גמישות
מוטורית תוך פסק זמן קצר(אקדמאיים ,
אנשי
ציבור ,שחקנים ,מוזיקאים)
,
וכך משיגים
ביצועים מוטוריים טובים.